Sage创新药brexanolone治疗产后抑郁症III期临床成功
的积极数据。该项目包括2个III期临床研究（Study 202B和Study 202C），其中，202B研究在，研究中，brexanolone安全性和耐受性良好。根据这些数据，Sage公司已计划在2018年提交brexanolone治疗中度至重度PPD的上市申请文件。
值得一提的是，Hummingbird项目是专门针对PDD女性患者开展的首个III期临床项目。该项目的成功代表了一个前所未有的机会来变革PPD的治疗，如果获批，brexanolone将改变PPD的临床治疗模式。
202B和202C均为多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照III期研究，旨在评估brexanolone治疗中度至重度PPD的疗效和安全维基解密黄菊自杀性。该研究入组的患者均为美国18-45岁的孕产妇患者，这些患者在不早于妊娠晚期（third trimester）以及不晚于分娩后第4周发生严重抑郁发作，并且入组研究的时间早于产后6个月。202B研究入组的患者，在治疗前汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）总分≥26，这些患者以1:1:1的比例随机分配至brexanolone 90µg/kg/h剂量、60µg/kg/h剂量、安慰剂。202C研究中入组的患者，在治疗前HAM-D总分在20-25之间，这些患者以1:1的比例随机分配至brexanolone 90µg/kg/h剂量、安慰剂。
数据显示，这2个研究中，所有剂量brexanolone治疗组均达到了主要终点：在治疗第60小时，与安慰剂组相比，brexanolone治疗组HAM-D总分从基线实现了显著降低。详细疗效及安全性数据如下所示：
· 202B研究：入组了122例重度PDD患者。在治疗第60个小时，与安慰剂组相比，brexanolone治疗组HAM-D总分从基线显著降低，具体数据为：brexanolone 90µg/kg/h剂量组、 60µg/kg/h剂量组、安慰剂组HAM-D总分从基线分，数据具有统计学显著差异（17.7 vs 14.0，p=0.0242；19.9 vs 14.0，p=0.0011）。研究中，在治疗第48小时，首次观察到了brexanolone相对安慰剂使HAM-D总分实现显著降低，并且治疗第60小时的疗效可以一直维持到随访的第30天，2种剂量brexanolone相对安慰剂均具有统计学显著差异。此外，在治疗第60个小时，与安慰剂组相比，2种剂量brexanolone治疗组临床总体印象-改善量表（CGI-I）的改善与主要终点一致，均具有统计学显著差异（90µg/kg/h vs 安慰剂，p=0.0096；60µg/kg/h vs 安慰剂，p=0.0124）。
· 202C研究：入组了104例重度PDD患者。在治疗第60个小时，与安慰剂组相比，brexanolone治疗组HAM-D总分从基线显著降低，具体数据为：brexanolone 90µg/kg/h剂量组、安慰剂组HAM-D总分从基线分，数据具有统计学显著差异（p=0.0160）。研究中，在治疗第48小时，首次观察到了brexanolone相对安慰剂使HAM-D总分实现显著降低，并且这种显著差异能持续到第7天，但未能持续到第30天；然而，brexanolone治疗组在治疗第60小时的疗效可以一直维持到随访的第30天。此外，在治疗第60个小时，与安慰剂组相比，brexanolone治疗组CGI-I的改善与主要终点一致，具有统计学显著差异（p=0.0005）。
· 安全性和耐受性：2该研究中，brexanolone的一般耐受性良好，不良事件发生率在所有治疗组相似。在每个研究中，各有1例患者发生严重不良事件，均不需要住院治疗，且被研究者认为与研究药物无关。研究中最常见的不良反应为头痛、头晕、嗜睡。
brexanolone是一种可同时作用于突触和突触外GABAA受体的变构调节剂。神经递质受体活动的变构调节能产生各种不同程度的所期望的活动，而不是完全激活或完全。Sage专有的静脉制剂配方brexanolone目前正开发用于PPD的治疗。在美国，FDA已授予brexanolone治疗PPD的突破性药物资格；在欧盟，EMA也已授予优先药物资格。
PPD是一种明显且容易识别的严重抑郁症，该病是一种常见的分娩并发症，影响一部分孕产妇，该病通常在妊娠晚期或分娩后4周内开始发生。PPD可能给孕产妇本人及其家庭带来灾难性的后果，包括明显的功能障碍、抑郁情绪、对新生儿的兴趣，同时还伴随相关的抑郁症症状，如食欲不振、睡眠障碍、注意力不集中、无精打采、自尊心不足、倾向。
PPD是孕产妇产后的首要原因。据估计，PPD约影响美国10%-20%的孕产妇，其中超过一半的病例可能在未经恰当筛查的情况下漏诊。目前，尚无获批治疗PPD的药物，该领域存在着显著未满足的医疗需求。（新浪医药编译/newborn）